柳叶刀撤稿羟氯喹治疗法新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-02-21 03:46:44 来源:
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亚太地区新冠病毒肺炎(COVID-19)确诊高血压已超过500万例,寻找有效性的疗法药品迫在眉睫。然而,目前仍从没曾“特效药”出现。大英帝国总统特朗普大力提倡的抗疟药氨基氯喹在疗法COVID-19上掀起强力质疑。5同年末,全球卫生组织(WHO)在此之后了氯喹/氨基氯喹的诊断飞行测试,一周在此之后,WHO又宣布在此之后氯喹飞行测试。这中的间其实遭遇了什么,会避免如此大的转变?在后报道:氨基氯喹对新冠肺炎不太可能有效性!Lancet、NEJM和WHO不太可能都被机器学习日本公司带沟里了

不过最近几天NEJM刚刚刊发文章认为氨基氯喹并不会预防新冠病毒感染,见:NEJM:氨基氯喹不会下降新冠肺炎密切接触者的感染安全性,使得整个药学研究愈发扑朔迷离。

来得新的非议

2020年5同年22日,全球顶级Medicine《科学杂志》(The Lancet)刊发了一项重量级的随行全票药学研究。该药学研究找到氯喹/氨基氯喹与COVID-19高血压感染率来得高和心脏情况提高有关。

这项药学研究对Surgisphere日本公司包括的亚太地区多个国家政府的96000多位新冠病症(COVID-19)住院高血压的疗法比对,其中的包括近15000名用药氯喹/氨基氯喹的高血压,要么单独用药,要么与进一步提高其的一类抗生素合组用药氯喹/氨基氯喹。物理组是81000多名未曾用药品理药品的高血压。在高度集中了不太可能的混淆codice_,如成年、白种人、已存有的病症和COVID-19的严重素质后,药学研究执法人员找到物理组的住院致死安全性为9.3%,而在合组疗法中的用药氯喹/氨基氯喹和抗生素的高血压的感染率为23.8% [1]。

该博士论文一经刊发,有药学研究执法人员立即对这一药学研究结果提出非议了异议。大英帝国范德堡医学院重症监护牙医Matthew Semler知道,“这项药学研究从没曾毕竟不能接受物理药品的高血压患病比物理组严重的不太可能性。(这些数据集的是源自“想像”而非随机对照飞行测试,)如果一个牙医和两个冠状病毒高血压坐在独自,牙医选择给其中的一个高血压用药氨基氯喹,他们这样来作肯定是有原因的。比如病患不太可能需要高氧补充,或者随着间隔时间的来得长患病加重,但《科学杂志》杂志上并从没曾包括这些病患的详细资料”[2]。

仅仅数天后,大英帝国《评论》(The Guardian)的加拿大版就援引了该药学研究中的显著的数据集错误,这项药学研究说明了的加拿大公立医院的致死人数比该国官方统计的COVID-19致死人数还要多。5同年29日,针对这一非议,《科学杂志》刊发了一份来得正请示,称之为原本属于东南亚地区药学研究组的杂货店公立医院被错误划分到南美药学研究组里了,但并不受到影响药学研究结果[3]。

药学研究执法人员对这一否认并不买账。生物学家James Watson知道:“《科学杂志》的这种来作法十分令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的回复,完全从没曾化解实际上情况”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《科学杂志》和该药学研究的主导编者刊发了一封信函,有超过200名诊断牙医和药学研究执法人员执笔,呼吁Surgisphere匿名公立医院数据集、分立验证结果、以及匿名促成该文在《科学杂志》杂志刊发的随行遴选建议。

此部份,该文还有诸多地方被非议。该药学研究中的66%的高血压在北美不能接受了疗法,但报告的静脉注射通常大于大英帝国食品药品监督管理局(FDA )制定的指南。该文编者White对此表示,“我们不属于了4402名非洲高血压,其中的561人致死,非洲公立医院不太不太可能有这么多高血压的详细电子身心健康记录”[2]。科学杂志刊发最大规模药学研究推测氨基氯喹无效,上百名药学家联名发信非议该药学研究

在一片非议声中的,6同年2日《科学杂志》刊发了不安信函,说明了有关数据集的重要药学情况,务实了从未委托与Surgisphere或多或少的编者进行关于数据集来源和有效性性的分立审计,预计很快就会有结果[4]。6同年4日晚,《科学杂志》刊发了该博士论文的撤稿信函。

《科学杂志》刊发的不安信函(图源:科学杂志)

6同年2日,《新英格兰Medicine》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 杂志也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere数据集的药学研究刊发了信函。那项药学研究曾报道用药血管壁紧张素转换酶(ACE)肽等降压药并从没曾提高COVID-19高血压的致死安全性[5]。早先刊发的信函说明“针对最近对该数据集库中的的数据低质量提出非议的来得进一步不安,我们从未建议编者包括证据证明数据集的可靠性”[6]。

第三项采用Surgisphere数据集的COVID-19药学研究也掀起了质疑。在4同年初首次刊发的一份预印本中的,Surgisphere的创办者兼首席运营官Sapan Desai和主导编者得出结论:伊维青霉素,一种抗寄生虫药,显著下降了COVID-19高血压的感染率。但是有药学学者找到该文图表推测的数据集与文档中的报告的数据集大相径庭,一些结果也十分奇怪。据《药学》(Science)报道,他们想要联系主导编者Did Grainger,但目前还从没曾回复[2]。

在《科学杂志》和《新英格兰Medicine》发文的其他合编者在知晓因数据集库的可靠性掀起的不安后,从未开始对这两篇博士论文中的采用的数据集进行分立审议。

神秘的Surgisphere日本公司

6同年4日《科学杂志》刊发的撤稿信函说明,因Surgisphere日本公司无法不能接受第三方对数据集进行分立审议,限于这项药学研究的数据集存有很多未曾解疑团,急需对Surgisphere的药学研究合作进行的机构审议[7]。

Surgisphere至今从没曾匿名《科学杂志》药学研究背后的数据集。在此之后,Desai通过发表信函说道《自然》(Nature)杂志,他打算安排一项保密协议,为《新英格兰Medicine》博士论文的编者包括数据集会面权限。

那么Surgisphere其实是何方神圣,竟闹出如此大的坎佩切湾?

理论上,一个能从六大洲的1200家公立医院和的机构中的收集超过1亿高血压数据集的日本公司,本应广为人知,然而许多药学研究执法人员和公立医院均表示他们从没曾听知道过Surgisphere日本公司。根据可给予的数据,Surgisphere是杂货店大英帝国医疗保健比对日本公司,总部位于芝加哥,创设于2008年,创办者和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是西北社区公立医院的血管壁部份科牙医。

推开Surgisphere日本公司的网站,你会找到它从没曾罗列任何杂货店合作公立医院的拼法,也从没曾罗列其药学主管管理委员会的黑名单,这流泪激起了人们的强力怀疑。融资慈善的机构Blocktown Capital的牙医和企业家James Todaro在博客中的提出非议疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据集库看来直到5同年份才被主要用途随行遴选的药学研究”。

《评论》对Surgisphere的调查找到了诸多疑点。

搜索匿名可给予的数据表明,Surgisphere的几名管理层基本上从没曾或根本从没曾数据集或药学背景。一名被列为药学撰稿的管理层看来是科幻作家和虚幻艺术家。另一名被列为营销主管的管理层是模特和社会活动主持人。该日本公司在领英(LinkedIn)页面上的注目者将近100人,上周只罗列了6名管理层。截至本周三,已来得名三名管理层。

虽然Surgisphere声称之为运营着全球上最大破纪录的公立医院数据集库之一,但它基本上从没曾在线服务。它的FacebookQQ只有将近170个注目者,在2017年10同年到2020年3同年之间从没曾刊发任何帖子。

直到2020年6同年1日,Surgisphere主页上的获知绑定被重定向到一个加密通货的网站网页codice_上。这就掀起了疑问,公立医院如何才能平易近人地联系到该日本公司并且转到其数据集库[8]。

Surgisphere的首席运营官Sapan Desai在大英帝国伊利诺伊医学院芝加哥所学院给予药学博士学位,在杜克医学院完成普通部份科训练。在那里当了一年的教员,并此前完成了在线MBA课程。他在全球上最大最繁忙的医疗中的心—德克萨斯医疗中的心,给予了血管壁开刀学院助学金。在转到西北社区公立医院先前,Desai是南伊利诺伊医学院部份药学院的部份科系主任,多才多艺超音波血管壁内开刀和开放部份科开刀,至今刊发了200多项药学出版物和教科书。

Sapan Desai的近现代存有污点。他曾在三起个案诉讼中的被提名,这些诉讼与Surgisphere数据集库或多或少。在不能接受采访时,Desai称之为这些指控是毫无根据的。Ars Technica的网站评价Desai “他的现在不干净”[9]。

Desai先前的社会活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo的网站上发起者了众筹社会活动,宣传品一款可穿戴的下一代人类进一步提高设备可以帮助充分利用梦想,然而这个装置从没曾充分利用。目前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的近现代情况已被删除。

Surgisphere首席运营官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

博士论文掀起的恶劣受到影响

《科学杂志》博士论文直接造成WHO对COVID-19政策的改变。5同年25日,WHO主任委员麟德塞引用了《科学杂志》上刊发的博士论文结果,宣布暂停“民族团结飞行测试”项目中的氨基氯喹飞行测试。西班牙和大英帝国的控管的机构也擅自药学研究执法人员暂停这种抗疟药品的飞行测试。生产氨基氯喹药品品牌的赛诺菲日本公司(Sanofi)表示将暂时暂停雇用高血压参加该药品的两项诊断飞行测试。

与此同时,《科学杂志》博士论文的种种情况,避免在此之后氯喹飞行测试的负责人开始权衡是否在此之后氯喹飞行测试。大英帝国氨基氯喹预防COVID-19的飞行测试项目的合组药学副所长White知道,“情况是,损害从未造成了,电视新闻媒体宣传品的致命受到影响将使雇用高血压参与关键药学研究愈发根本无法。现在全全球都认为这些药是排泄物的”[2]。

此部份,Desai等有关伊维青霉素的药学研究结果在西欧产生了重大惨案受到影响。在那里,伊维青霉素经常在二楼上购回,主要用来疗法疥疮。哥伦比亚医务执法人员修改了COVID-19疗法提议,将伊维青霉素主要用途轻度和重度COVID-19病例后,避免哥伦比亚对伊维青霉素的市场需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国医务执法人员批准采用伊维青霉素疗法COVID-19后,该市政府原计划完全免费发放35万剂伊维青霉素。

在此之后中的的氯喹飞行测试

氨基氯喹疗法COVID-19的潜力从未成一个政治最近,《科学杂志》上那篇博士论文的情况为氨基氯喹的温和派包括了新的证据。西班牙遗传学家Didier Raoult先前的药学研究找到氨基氯喹有益身心健康,受到广泛非议。已对,他刊发了一段录像带嘲笑了《科学杂志》上的这项新药学研究,还称之为编者无知。在社交媒体上游走着这篇博士论文是谴责氨基氯喹的阴谋的猜测。

对于打算进行氨基氯喹随机飞行测试的药学家来知道,一个紧迫的情况是如何否认这篇博士论文以及由此掀起的诸多情况。有些药学研究并从没曾暂停,一项名为“ORCHID”的氨基氯喹飞行测试,由大英帝国国家政府心肺和体液药学研究所资助,经数据集和安全监测管理委员会(DSMB)审议了从未登记的参与者的安全数据集后选择暂时进行飞行测试。

在6同年3日的电视新闻刊发会上,WHO宣布将恢复氨基氯喹的亚太地区飞行测试。WHO主任委员麟德塞知道,”药学研究潜在疗法药品的“民族团结飞行测试”的所有自成将暂时进行,包括氯喹/氨基氯喹飞行测试。目前为止,在35个国家政府从未雇用了3500多名高血压参加飞行测试”[10]。

WHO在此之后严禁氨基氯喹诊断飞行测试的决定一直被人诟病。有人认为WHO对氨基氯喹的采用从没曾来作出过任何有价值的辨别,也有人知道WHO对一项有情况的药学研究来作出了下意识的反应。

在西班牙和西欧进行的氨基氯喹诊断飞行测试的合组药学副所长Miguel Hernan知道,“这个药从未用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是质疑分散了人们的重心。如果在从没曾肇始的情况下来作了带有煽动性的事情,很多一些人把间隔时间浪费在解释惨案遭遇始末上”[2]。

巴塞罗那亚太地区身心健康药学研究所的Carlos Chaccour知道,“《科学杂志》和《新英格兰Medicine》杂志都应该在刊发这些药学研究前来得仔细地审议一下Surgisphere的数据集来源。我们受制于一场才会造成数十万人致死的大流行病本该的,而两家最负盛名的Medicine辜负了我们”[2]。

引文:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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